W średnim wieku ludzie zawsze przedstawiają ból i ból kolana, gdy idą w górę iw dół po schodach, a kolano cofa się, gdy zginają nogi. Ta choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) choroba jest spowodowana przez cienkie i przewlekłe obciążenie. Dlatego choroba zwyrodnieniowa charakteryzująca się zwyrodnieniem chrząstki, zniszczeniem i wzrostem kości stała się najrzadszą chorobą zwyrodnieniową stawów w Chinach, która jest poważną chorobą Wpływa na jakość życia ponad 100 milionów pacjentów. Jednak nadal nie ma skutecznego leczenia choroby w chwili obecnej, i pilne jest opracowanie leków lub strategii leczenia lub odwrócenia OA.
Niedawno naukowcy z Pennsylvania State University zaprezentowali mowę zatytułowaną "paradoks pośredniczy w zakażeniu GRK2 jest chorobą modyfikującą leczenie raka" w Science Translational Medicine Według wyników badań choroby zwyrodnieniowej stawów, paroksytyna, która była stosowana w przeszłości, może nie tylko zmniejszyć zwyrodnienie chrząstki i spowolnić proces OA, ale także przyspieszyć regenerację macierzy chrząstki, a nawet odzyskać do normy.
Późniejsze badania wykazały, że OA jest głównie spowodowane przez zwyrodnienie chrząstki spowodowane przez cienkie i małe chondrocyty w punkcie krytycznym. Chondrocyty są aktywowane przez różne sygnały wewnętrzne odpowiadające transmembranowym receptorowi sprzężonemu z g-owalnobuminą (GPCR). Wzrost g-ovalbumin sprzężonej kinazy receptora 2 (GRK2) ekspresji w chorobach serca i nerek doprowadzi do odczulaności GPCR, a wzrost i wychudzenie komórek wrażliwych na choroby, Wręcz przeciwnie, hamowanie rekrutacji błon grk2 może przywrócić równowagę gpcr klimatyzacji i transdukcji sygnału, i uniknąć wzrostu i emaciation komórek wrażliwych na choroby. Na tej podstawie naukowcy spekulują, że GRK2 może również zapobiec wzrostowi i wychudzeniu chondrocytów.
W celu zbadania roli GRK2 w OA, naukowcy po raz pierwszy wykorzystali immunofluorescencję (jeśli) barwienia do wykrywania ekspresji GRK2 w normalnej i zranionej chrząstce ludzkiej. Stwierdzono, że w porównaniu z kontrolą, ekspresja GRK2 w chrząstce ostrej (uszkodzenie łąkotki) i przewlekłej fazie choroby OA została znacznie zwiększona, i została dodana w sposób zależny od czasu zawartość CAMP zmniejszyła się dalej. Wyniki te wskazują, że GRK2 pośredniczył odczulanie GPCR odgrywa ważną rolę w pauzie OA.
Aby lepiej zrozumieć rolę GRK2 w pauzie OA i jego nieskuteczność jako cel terapeutyczny, naukowcy przeprowadzili indukcję usuwania GRK2 specyficznego chondrocytów w modelu myszy OA, a następnie wykryli stan pauzy OA myszy. Wyniki wykazały, że brak GRK2 spowolnił pauzę OA, zmniejszył zwyrodnienie chrząstki, znacznie zwiększył obszar nie zwapnionej chrząstki, liczbę chondrocytów z matrycą i ekspresję albuminy jaja karnego w chrząstce. Tymczasem to się GPCR sygnał cAMP chondrocytes prowadzić normalnie i przyspieszył regenerację syntezy matrycy.
Paroksetyna jest lekiem zatwierdzonym do leczenia. Może również łączyć się z aktywnym miejscem GRK2, aby ustabilizować domenę kinazy, tak aby hamować fosforylację i odczulanie GPCR. Jest to nieskuteczny inhibitor GRK2. Naukowcy spekulują, że paroksetyna może hamować GRK2 lub spowolnić pauzę OA. Po zastosowaniu paroksetyny w leczeniu myszy OA stwierdzono, że hamowanie GRK2 za pośrednictwem paroksetyny było nieprawidłowe, co zmniejszyło zwyrodnienie chrząstki, znormalizowało zawartość cAMP w chondrocytach, spowolniło proces OA i odegrało rolę w utrzymaniu chrząstki i regeneracji macierzy w tym samym czasie.
Następnie, wpływ paroksetyny na patologiczny sygnał chondrocytów OA był dalej badany, czy barwienie cienkiej, oznaczonej albuminy jaja chondrocytów dojrzałych w nie zwapnionym obszarze chrząstki. Wyniki wykazały, że w porównaniu z kontrolą, ekspresja markerów chudości chondrocytów u myszy leczonych paroksetyną została znacznie zmniejszona, a cienkość chondrocytów została osłabiona. Mikro tomografia komputerowa (mikro CT) wykazała również, że paroksetyna pośredniczyła w hamowaniu GRK2, uniemożliwiała myszom OA z mineralizacji obrotu, przebudowy kości podchondrowej i powstawania osteofity.
Fadia Kamal, odpowiedni autor badania, powiedział, że starają się zgodzić, że lek może być stosowany w nowym eksperymencie w leczeniu zwyrodnieniowej stawów. Jeśli ten eksperyment zakończy się powodzeniem, znajdzie nieskuteczny sposób na rozwiązanie starego problemu zwyrodnieniowej stawów spowodowanego zniszczeniem chrząstki i utratą.
