Choroba Parkinsona' (PD) jest chorobą neurodegeneracyjną, która dotyka miliony starszych ludzi na całym świecie. Głównymi objawami pacjentów były drżenie kończyn, sztywność i upośledzenie funkcji motorycznych w spoczynku. Ale lekarze od dawna odkryli, że wielu pacjentów z chP często ma dysfunkcje żołądkowo-jelitowe, takie jak zaparcia, zanim wystąpią dyskinezy.
Choroba Parkinsona' może mieć swój początek w przewodzie pokarmowym? Dalsze spekulacje pochodzą z badania synukleinopatii. W niektórych regionach mózgu pacjentów z chorobą Parkinsona białko to jest nieprawidłowo sfałdowane i duża liczba nierozpuszczalnych białek α-Syn gromadzi się w komórkach, powodując śmierć komórek nerwowych. Niektóre dowody wskazują, że oprócz mózgu, żołądek, dwunastnica i okrężnica pacjenta&# 39 mają również agregaty α-Syn i prawdopodobnie zaczynają się one na wczesnym etapie choroby.
W eksperymentach na zwierzętach naukowcy zaobserwowali również, że patologiczne białko α-Syn może rozprzestrzeniać się z przewodu pokarmowego do mózgu przez połączone nerwy, powodując różne objawy związane z PD.
Jeśli destrukcyjne białko prowadzące do PD pochodzi z neuronów jelitowych, skupienie się na przewodzie pokarmowym nie tylko pomoże we wcześniejszym postawić diagnozę, ale także spowolni lub pozwoli uniknąć progresji choroby poprzez jak najszybsze wyeliminowanie agregacji białek.
Niedawno zespół badawczy kierowany przez profesor viviana gradinaru z Kalifornijskiego Instytutu Technologii przetestował powyższe przypuszczenie poprzez eksperymenty na myszach. Odkryli, że nieprawidłowe białka w przewodzie pokarmowym mogą nie tylko rozprzestrzeniać się do mózgu i powodować zmiany patologiczne, ale także łatwo wpływać na funkcje motoryczne starych myszy. Wzmocnienie klirensu nieprawidłowych białek w przewodzie pokarmowym pomoże złagodzić objawy. Odpowiednie wyniki zostały opublikowane w neuronauce przyrody.
W tym badaniu naukowcy wstrzyknęli agregację w ścianę dwunastnicy myszy fibrynogen α-Syn. Wyniki, jak przewidywali, po kilku miesiącach, agregaty białkowe stopniowo rozprzestrzeniały się w górę i rozprzestrzeniały się do pnia mózgu, śródmózgowia i innych obszarów mózgu związanych z PD.
Warto zauważyć, że myszy w różnym wieku są dotknięte w różny sposób. Stosunkowo młode dorosłe myszy nie miały dyskinezy, a patologiczne białko zmniejszyło się po pewnym czasie; Stare myszy (około 16 miesięcy) nie tylko mają niewystarczającą motorykę żołądka i nieprawidłowe wypróżnianie, ale także stale pogarszają zaburzenia ruchowe.
Dlaczego te agregaty białkowe powodują dyskinezy u starszych zwierząt, podczas gdy młode zwierzęta nie są dotknięte? Naukowcy spekulują, że może to być związane z eliminacją białka α-Syn z mechanizmem.
Na przykład białko zwane glukocerebrozydazą (gcase) pomaga w rozkładzie białka α-Syn. Ponieważ funkcja tego enzymu jest osłabiona, białko α-Syn zacznie się gromadzić. Ilość gcase wytworzonej u starych myszy była znacznie niższa niż u młodych myszy”. Z wiekiem wydajność przetwarzania patogenów, w tym nieprawidłowo sfałdowanych białek, staje się nieefektywna. Choroba Parkinsona' może wyglądać tak.&cyt; Pierwszy autor, dr Collin Challis, powiedział.
Dlatego zespół badawczy opracował metodę, która ma pomóc nerwom jelitowym w przetwarzaniu agregacji białek. Użyli wektora aav-php. S zmodyfikowany na podstawie wirusa związanego z adenowirusem (AAV) w celu dostarczenia genu kodującego gcase. Ten zaprojektowany wektor genowy jest nieszkodliwy dla zwierząt, wstrzyknięty do krwi, może być skutecznie wchłaniany przez neurony obwodowe i specyficznie eksprymować gcase w neuronach przewodu pokarmowego przez długi czas.
Wyniki eksperymentalne wykazały, że po dodaniu gkaza nadekspresja gkaza była patologiczna.
& quot;Nasze wyniki pokazują, że gen (kodujący gcase) dostarczony przez AAV może zmniejszyć objawy żołądkowo-jelitowe u myszy. Podkreśla również ważną kwestię: oprócz mózgu neurony obwodowe są również cennym celem dla PD.&cyt; - powiedział profesor gradinaru.
