Ten wkład jest wstępnym krokiem w badaniu białek w próbkach pacjentów, aby zapobiec ich gromadzeniu się, a tym samym związanym z tym objawom. Dane eksperymentalne uzyskano z mysiego modelu zwierzęcego stworzonego przez naukowców, który odtwarza akumulację fragmentów białek podczas choroby.
W opublikowanej pracy badacze skupili się na fragmencie białka synaptycznego neureksyny, który w środowisku naukowym nosi nazwę nrxnctf. Fragment ten gromadzi się w przypadku mutacji w genie preseniliny, która powoduje rodzinną chorobę Alzheimera. Naukowcy zaobserwowali, że ich eksperymentalna kumulacja w mózgach modeli zwierzęcych może prowadzić do specyficznych defektów pamięci. Eksperymentalne modele tych chorób są bardzo ważne dla ustalenia patogenezy i zaprojektowania podstaw skutecznej terapii.
Naukowcy zaobserwowali w badaniach behawioralnych, że nagromadzenie tego białka prowadzi do utraty pamięci asocjacyjnej zależnej od ciała migdałowatego mózgu. We współpracy z Jos é Mar í a Delgado z University of Pablo de Oravide zbadano połączenia synaptyczne między korą przedczołową a ciałem migdałowatym za pomocą zapisów elektrofizjologicznych u myszy. Eksperymenty te pokazują, że nagromadzenie nrxnctf może również powodować defekty plastyczności presynaptycznej.
Neureksyna
Neureksyna jest białkiem transbłonowym ulegającym ekspresji w neuronach i komórkach (neuroendokrynnych). Neurexin istnieje w różnych podtypach, ponieważ są one szyfrowane przez trzy geny, które są transkrybowane przez dwa promotory i dalej modyfikowane przez rozległe alternatywne składanie. Białko － Neurexin i － Neurexin składa się z domen wiążących ligandy, które wiążą się z kilkoma zewnątrzkomórkowymi i wewnątrzkomórkowymi partnerami interakcji. Udowodniono, że genetyka myszy － Neureksyny odgrywają ważną rolę w zależnej od Ca2 plus transmisji synaptycznej i drugorzędną rolę w formowaniu synaptycznym. odwrotnie, － Neureksyny wykazywały silny potencjał indukowania i różnicowania synaps w eksperymentach z hodowlą komórkową. W związku z tym neureksyna stała się kluczową cząsteczką adhezji komórek synaptycznych i odgrywa ważną rolę w wyzwalanym uwalnianiu Ca2 plus i rozwoju synaptycznym.
