Niedawno w czołowym czasopiśmie naukowym Science opublikowano w Internecie najnowsze postępy w badaniu klinicznym immunoterapii raka. Trzech pacjentów z opornym rakiem otrzymało nową terapię komórkami T połączoną z technologią edycji genów. Warto zauważyć, że po raz pierwszy w Stanach Zjednoczonych testuje się terapię komórkową zmodyfikowaną w oparciu o edycję genu CRISPR u pacjentów z nowotworami.
Ta nowa terapia komórkami T jest podobna do komórek car-t, które często słyszymy. To walka z rakiem poprzez przekształcenie własnego układu odpornościowego pacjenta'. Naukowcy muszą zebrać komórki T od pacjentów' krwi i wstawić terapeutyczny receptor komórek T (TCR) poprzez inżynierię genetyczną in vitro w celu zidentyfikowania typowego białka NY-ESO-1 komórek rakowych. Ten antygen nowotworowy zapewnia cel o wysokiej swoistości i słabym działaniu toksycznym i ubocznym w terapii limfocytami T. W porównaniu z terapią komórkami car-t, terapia komórkami tcr-t ma mniej zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych, takich jak zespół uwalniania cytokin.
W oparciu o terapię komórkami T, technologia edycji genów crispr-cas9 zapewnia ponadto potężne narzędzie do zwiększania naturalnej zdolności limfocytów T do walki z rakiem.
Przed wprowadzeniem TCR naukowcy wykorzystali technologię CRISPR do usunięcia trzech genów w limfocytach T. Dwa z nich to geny TCR przenoszone przez limfocyty T, które mogą uniknąć błędnego parowania lub konkurencji między naturalnym TCR a genetycznie wstawionymi receptorami i poprawić rolę terapeutycznego TCR. Trzeci gen to gen kodujący receptor PD-1. Podobnie jak inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, które hamują funkcję białka PD-1, mogą pomóc limfocytom T usunąć &, „hamulec &”, tak edycja genów i nokaut receptora PD-1 mogą również zwiększyć aktywność komórek T i uniknąć T. wyczerpanie komórek.
Aby przetestować praktyczną wykonalność i bezpieczeństwo tej koncepcji, naukowcy przeprowadzili pierwszą fazę badania klinicznego."Ta próba skupia się głównie na trzech pytaniach: czy możemy edytować limfocyty T w ten szczególny sposób? Czy limfocyty T nadal funkcjonują? Czy te komórki można bezpiecznie ponownie wprowadzić do organizmu pacjenta?&cyt; powiedział dr Edward stadtmauer, główny autor badania i kierujący badaniem klinicznym.&Cytat;Wczesne dane pokazują, że odpowiedź na te trzy pytania brzmi „tak”.&cyt;
W opublikowanych wynikach limfocyty T edytowane przez te geny nie prowadziły do poważnych działań niepożądanych związanych z leczeniem i wykazywały długotrwałe przeżycie i zdolność do ekspansji. Spośród trzech pacjentów z rakiem biorących udział w badaniu, dwóch było opornym na leczenie zaawansowanym szpiczakiem, a jeden opornym na leczenie przerzutowym mięsakiem. Standardowe terapie, które otrzymywali w przeszłości, były nieskuteczne. Po otrzymaniu reinfuzji limfocytów T, zmodyfikowane limfocyty T z edycją genów mogą być nadal wykrywane u pacjentów przez okres do 9 miesięcy. Co więcej, kiedy naukowcy wyizolowali zmodyfikowane genetycznie komórki T od pacjentów i przywieźli je z powrotem do laboratorium w celu przetestowania, odkryli, że nadal mają zdolność zabijania komórek rakowych.
& „Wcześniejsze badania wykazały, że komórki te stracą swoją funkcję w ciągu kilku dni, ale teraz wyniki pokazują, że komórki poddane edycji CRISPR mogą utrzymać funkcję przeciwnowotworową przez długi czas po pojedynczym wstrzyknięciu &”; Profesor June powiedział.
Naukowcy wspomnieli również, że wstępne wyniki kliniczne mają akceptowalne bezpieczeństwo, ale nadal wymagają większej liczby pacjentów i dłuższej obserwacji, zanim będzie można w pełni ocenić bezpieczeństwo tej nowej metody. Ponadto ważnym pytaniem, na które należy odpowiedzieć w dalszych badaniach, jest to, czy genetycznie zmodyfikowane limfocyty T są skuteczne w leczeniu zaawansowanego raka.
Naukowcy powiedzieli, że nowe dane otworzą drzwi do dalszych badań i będą kontynuować badania, czy ta nowa metoda może zostać rozszerzona na szerszy zakres leczenia raka. Oczekuje się, że technologia edycji genów może przynieść korzyści większej liczbie pacjentów z rakiem w najbliższej przyszłości.
