RAS (KRAS, NRAS i HRAS) to najczęstsza rodzina mutacji genowych w nowotworach. Gen Ras jest również pierwszym zidentyfikowanym ludzkim onkogenem, który można podzielić na KRAS, NRAS i HRAS. Został odkryty przez Roberta Weinberga w 1982 roku.
Jako najpowszechniejszy onkogen w ludzkich nowotworach, białko ras kodowane przez mutację genu ras zapobiega przekształceniu GTP w GDP, powodując konstytutywną aktywację kinazy Raf w komórkach. Gdy RAS jest aktywowany, może aktywować kilka dalszych ścieżek sygnałowych, w tym ścieżkę sygnałową MAPK, ścieżkę sygnałową PI3K i ścieżkę sygnałową ral GEF. Te szlaki sygnałowe odgrywają ważną rolę w promowaniu przeżycia komórek, proliferacji i uwalnianiu cytokin.
Najczęstszymi mutacjami RAS były rak trzustki (97,7%), rak jelita grubego (52,2%), szpiczak (42,6%), gruczolakorak płuc (30,9%) i tak dalej. Jednak tak ważna i rozpowszechniona mutacja genu ras, po ponad 30 latach badań, nadal nie ma skutecznego leku skierowanego na RAS. Ponieważ trudno jest opracować inhibitory Ras, RAS został również oznaczony jako lek nieopatentowany.
Chen Gen: nowa technologia pokonuje najtrudniejszy gen raka, od trudności do nowej nadziei
Niedawno zespół badawczy z University of Leeds odkrył słabość zmutowanego białka, co dało nadzieję na opracowanie nowych i potężnych leków. Wśród nich naukowcy z Leeds University w pełni wykorzystują opatentowaną platformę biotechnologii afinicznej szkoły biologii molekularnej i komórkowej, i w pełni wykorzystują jej zalety, aby dokładnie zlokalizować dostępny lek"kieszeń" na białko, aby przeprowadzić skuteczne leczenie.
Naukowcy są przekonani, że fakt ten pozwala im udowodnić, że technologia afiniczna może mieć tak ogromny wpływ i przynieść ogromne korzyści, jeśli chodzi o leczenie trudnej patologii. Znaleźliśmy małe cząsteczki, które wiążą się z Ras, więc w ciągu najbliższych kilku lat badanie tych małych cząsteczek i opracowanie skutecznych leków będzie ekscytującym procesem.
Warto wspomnieć, że obecnie wiele terapii pionierskich ukierunkowanych na leki celowane w Ras w różnych kierunkach znajduje się na wczesnym etapie badań przedklinicznych i klinicznych. Na przykład firma Amgen ogłosiła najważniejsze dane z badania klinicznego fazy I swojego inhibitora KRAS amg510 na dorocznym spotkaniu ASCO w 2009 roku. Ponadto amjin zapowiedział najnowszy wzmacniacz R &; D Postęp amg510 na wclc2019. Dane pokazują, że amg510 ma dobrą skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję w celowaniu u pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS G12C.
Można przewidywać, że ciągłe przełomy w badaniach nad nowymi metodami radzenia sobie z RAS nie tylko przyspieszą badania i rozwój nowych leków, ale także pomogą twórcom leków przeszukiwać dopasowane podmioty w badaniach klinicznych, zapewnić pacjentom bezpieczeństwo i skuteczność określonych leków terapeutycznych, pomagać w badaniach przesiewowych pacjentów, którzy mogą odnieść korzyści, poprawiać efekt terapeutyczny i zmniejszać koszty leczenia. .
